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Blog del CRE Alzheimer

J.A. Lojo-Ramírez ab, C.A. Rodriguez-Vergara ab, P. Fernández-Rodríguez ab, M. Guerra-Gómez ab, A. M. Marín Cabañas c, J. M. Jiménez-Hoyuela García ab, E. Franco-Macías c, D. García-Solís ab | a Instituto de Biomedicina de Sevilla, IBiS, Hospital Universitario Virgen del Rocío, CSIC, Universidad de Sevilla. b Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla. c Unidad de Memoria, Servicio de Neurología, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla. La enfermedad de Alzheimer es la causa más frecuente de demencia y se caracteriza por la acumulación progresiva de placas de beta-amiloide en el cerebro, un proceso que puede comenzar hasta 20 años antes de que aparezcan los primeros síntomas. En este contexto, la medicina nuclear ha revolucionado el diagnóstico gracias a técnicas como la tomografía por emisión de positrones (PET) con trazadores específicos, entre ellos el [18F]Florbetaben, que permite visualizar directamente estos depósitos amiloides in vivo. El estudio analizado compara dos formas de interpretar estas imágenes PET en pacientes con sospecha de Alzheimer: la evaluación visual, basada en la experiencia de especialistas, y un método más objetivo denominado escala Centiloide, que cuantifica la carga de amiloide en una escala estandarizada de 0 a 100. Esta comparación se realizó en una cohorte de 208 pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve, seguidos clínicamente durante varios años, lo que permitió establecer un diagnóstico final fiable basado en su evolución. Los resultados muestran que ambos métodos son altamente precisos y presentan una concordancia muy elevada. En el 95% de los casos, la interpretación visual y la cuantificación mediante Centiloides coincidieron entre sí y con el diagnóstico clínico final. La evaluación visual alcanzó una sensibilidad y especificidad cercanas al 97%, lo que confirma que sigue siendo una herramienta muy sólida en la práctica clínica diaria. Por su parte, el análisis cuantitativo mostró una especificidad aún mayor, lo que sugiere que puede ser especialmente útil para confirmar la ausencia de enfermedad. Uno de los aspectos más relevantes del estudio es el valor pronóstico de la PET amiloide. En pacientes con deterioro cognitivo leve, la presencia de depósitos amiloides se asoció con una alta probabilidad de progresión a demencia en el seguimiento, lo que refuerza la utilidad de esta técnica para identificar fases tempranas de la enfermedad. Esto es especialmente importante en la actualidad, dado el desarrollo de terapias dirigidas contra el amiloide, donde la detección precoz resulta clave. Existe un grupo de pacientes con valores intermedios de la escala Centiloide, conocida como “zona gris”, en los que pueden aparecer discrepancias entre la evaluación visual y la cuantitativa. En estos casos, el estudio muestra que algunos pacientes inicialmente considerados negativos pueden evolucionar hacia Alzheimer con el tiempo, lo que subraya la importancia del seguimiento clínico y la integración de múltiples datos, incluyendo pruebas neuropsicológicas y otras técnicas de imagen. Desde el punto de vista clínico, estos hallazgos confirman que la PET amiloide es una herramienta robusta tanto para el diagnóstico como para el seguimiento de la enfermedad de Alzheimer. La evaluación visual continúa siendo válida, accesible y eficaz, mientras que la cuantificación mediante Centiloides aporta un valor añadido en situaciones complejas o en fases muy iniciales. En conjunto, ambas estrategias no deben considerarse excluyentes, sino complementarias. Para los pacientes y sus familias, este tipo de avances implica la posibilidad de un diagnóstico más temprano y preciso, lo que permite planificar mejor el manejo de la enfermedad y acceder potencialmente a tratamientos innovadores. No obstante, es importante recordar que un resultado positivo en PET no equivale automáticamente a un diagnóstico definitivo de Alzheimer, sino que debe interpretarse siempre dentro del contexto clínico global. Acceder al artículo

David Andrés Ochoa | Neuropsicólogo El diagnóstico oportuno de la demencia es una prioridad mundial, reflejada en la mayoría de las políticas y planes nacionales. Sin embargo, actualmente no existen estimaciones robustas del tiempo promedio hasta el diagnóstico (TPD) ni de los factores que influyen en los intervalos de diagnóstico. En función de esta problemática, una revisión sistemática y metaanálisis realizada por Kusoro et al. (2025) pone el foco de atención en el intervalo promedio entre la aparición de los síntomas (calificado por los pacientes o cuidadores familiares mediante entrevistas o registros médicos) hasta el diagnóstico final de demencia. Los investigadores revisaron datos de trece estudios previamente publicados que se llevaron a cabo en Europa, Estados Unidos, Australia y China y que informaron datos sobre 30.257 participantes con una edad de inicio que oscilaba entre los 54 y los 93 años. Los investigadores descubrieron que normalmente transcurren 3,5 años desde la primera alerta de síntomas hasta que un paciente recibe un diagnóstico de demencia, o 4,1 años para aquellos con demencia de aparición temprana, y algunos grupos tienen más probabilidades de experimentar retrasos más prolongados. Por ejemplo, en muchos de los estudios incluidos se informan sobre las vías más allá del primer contacto con los servicios de atención médica, observando retrasos en la recepción del diagnóstico, incluso en el contexto de clínicas especializadas, además el TPD variaba entre los grupos de diagnóstico, con evidencia consistente de un TPD más largo en la demencia de inicio joven. Estos resultados demuestran que la gravedad de los síntomas suelen ser los catalizadores hacia un diagnóstico, así los resultados del metaanálisis demostraron que las personas que experimentan un declive funcional pueden ser derivadas a los servicios antes, y que cuanto más grave sea el deterioro, más temprana será la derivación. Dentro de las implicaciones clínicas es importante resaltar que el establecimiento de centros especializados para personas con demencia de inicio temprano puede acortar la duración del retraso diagnóstico. Esto es consistente con la evidencia de que dichos servicios especializados pueden aumentar el número de personas con demencia evaluadas a nivel nacional, lo que luego podría conducir a mejoras en la calidad de vida. Es probable que mejorar el TPD sea clave para una intervención más temprana y para reducir los costos económicos y sociales de la demencia (Kusoro et al., 2025). Es importante destacar que este es el primer estudio en hacer este tipo de análisis, por lo que las limitaciones en la homogeneidad de los datos, los sesgos de los estudios y la ausencia de criterios claros para el TPD deben considerarse al analizar los datos discutidos. Las conclusiones del estudio son claras a pesar de estas limitaciones. Desde las implicaciones significativas para futuras políticas, prácticas e investigaciones relevantes para muchos países (en especial aquellos en vías de desarrollo). La necesidad de aumentar la eficacia de futuras intervenciones, identificando qué factores sociodemográficos, específicos de la enfermedad y de la atención médica contribuye a un TPD más prolongado en la demencia. Además de desarrollar intervenciones que acorten el intervalo diagnóstico en la demencia. Bibliografía: Kusoro, O., Roche, M., Del-Pino-Casado, R., Leung, P., & Orgeta, V. (2025). Time to diagnosis in dementia: A systematic review with metaanalysis. International Journal of Geriatric Psychiatry, 40(7), e70129. https://doi.org/10.1002/gps.70129 University College London. (2025, July 28). Think it’s just aging? Why dementia is missed for 3.5 years on average. ScienceDaily. Retrieved August 3, 2025 from www.sciencedaily.com/releases/2025/07/250727235823.htm

David Andrés Ochoa | Neuropsicólogo Las reacciones emocionales y el impacto frente a la posibilidad de padecer una enfermedad son parte de las nuevas líneas de investigación en la actualidad. La capacidad diagnóstica que ha surgido con el mayor acceso a tecnologías médicas y los innumerables estudios que correlacionan signos y síntomas tempranos en nuestro organismo, abierto un nuevo abordaje con población sin patologías totalmente evidenciables ¿Qué hacer ante la alta posibilidad de padecer una enfermedad? Ante estos nuevos abordajes, un estudio centrado en la demencia de tipo Alzheimer busco comprender cómo reaccionan emocionalmente las personas al saber si tenían riesgo de deterioro cognitivo, el estudio realizado por Shekhtman et al. (2025) Estuvo conformado por 199 adultos sanos que se sometieron a una tomografía por emisión de positrones (PET) técnica de imagenología médica que utiliza sustancias radiactivas para visualizar la actividad metabólica de los tejidos y órganos del cuerpo, evaluando la producción de la beta amiloide (Aβ): proteína asociada con la neurodegeneración, es decir, la pérdida de neuronas y la atrofia cerebral, que son características de la enfermedad de Alzheimer. Antes de la prueba, los participantes completaron encuestas que medían la ansiedad, la depresión, las preocupaciones sobre la memoria y la motivación para adaptar su estilo de vida. Realizaron las mismas encuestas seis meses después de conocer los resultados. Los participantes con presencia de amiloide no mostraron un aumento de la depresión o de los problemas de memoria, pero sí experimentaron una disminución de la ansiedad y de la motivación para realizar ajustes en el estilo de vida. Los hallazgos sugieren que revelar la presencia de amiloide no afecta negativamente a los participantes, y el simple hecho de conocer los resultados parece disminuir los sentimientos negativos en general. Dentro del estudio se conoció las reacciones emocionales también de un grupo que no presentaba acumulación de la amiloide (baja probabilidad de padecer la enfermedad), por lo que sus experimentaron mejoras emocionales significativas: informando niveles mucho más bajos de depresión, ansiedad y problemas de memoria. En conjunto los datos llamativos fueron que ambos grupos en la fase previa al estudio declaraban necesario mejorar e implementar cambios en su estilo de vida, pero tras el conocimiento de la posibilidad de padecer o no la enfermedad se observó una disminución significativa de la motivación declarada en ambos grupos, aunque en menor medida en el grupo con niveles elevados, pudiendo asociarse al grupo sin marcador de amoloide como la falsa seguridad y el pronóstico favorable. Mientras que en el grupo con alta probabilidad de padecer la enfermedad los datos siguen debatiéndose, desde la alta edad del grupo de esta cohorte, la baja probabilidad de progresión por la edad de diagnóstico hasta un alto número de participantes que descontinuaron la fase de conocimiento de los resultados (83). Todo esto nos lleva a poner el foco de atención en evaluaciones cualitativas y cuestionarios específicos para comprender mejor los factores subyacentes relacionados. Además, de ser necesario hacer mayor hincapié en abordar los factores de riesgo cardiovascular y promover estilos de vida cognitivos, sociales y físicamente activos, independientemente del estado de Aβ, para garantizar la salud y el bienestar integrales en población con y sin riesgo de padecer Alzheimer. Cuando estos tratamientos estén disponibles, es probable que las personas con una función cognitiva normal se sometan a pruebas de detección con biomarcadores de Alzheimer para optar a terapias dirigidas. Por lo tanto, es fundamental comprender mejor la respuesta a la revelación y optimizar el proceso de revelación (Shekhtman et al., 2025) Referencias: Universidad Rutgers. (7 de mayo de 2025). Conocer el riesgo de padecer Alzheimer puede aliviar la ansiedad, pero reducir la motivación para adoptar hábitos saludables. ScienceDaily. Consultado el 24 de junio de 2025 en www.sciencedaily.com/releases/2025/05/250507130352.htm Golan Shekhtman, S., Schnaider Beeri, M., Ravona Springer, R., Zadok, M., Ben Meir, M., Rosen‐Lang, Y., Shutsberg, R., Gelblum, D., Niv, T., Matatov, A., Heymann, A., Azuri, J., Ganmore, I., Hoffman, C., Domachevsky, L., & Lesman‐Segev, O. H. (2025). Emotional response to the disclosure of beta-amyloid status among research participants at high risk for dementia. Alzheimer's & Dementia, 21(5), e70115. https://doi.org/10.1002/alz.70115

Marc Jordán de la Cruz | Escola Virolai Durante décadas, el alzhéimer ha sido una enfermedad silenciosa, que avanzaba sin ser detectada hasta que los síntomas eran ya irreversibles. Hoy, gracias a los avances tecnológicos, tenemos la oportunidad de anticiparnos. Ese ha sido el propósito de mi investigación de Bachillerato: encontrar una manera de detectar esta enfermedad en sus fases más tempranas, cuando apenas da señales. Para lograrlo, he desarrollado un modelo de inteligencia artificial llamado AH_Ad capaz de analizar imágenes de resonancia magnética cerebral y detectar el alzhéimer justo después del estadio preclínico. Tras varias iteraciones, el modelo ha alcanzado una precisión del 96% en el diagnóstico general y, lo que resulta aún más relevante, un 95% de precisión en la detección de los primeros síntomas. Esta capacidad de anticipación permitiría iniciar tratamientos en fases iniciales, cuando son más efectivos y pueden mejorar notablemente la calidad de vida de los pacientes. Una de las innovaciones más destacadas del proyecto es la incorporación de los mapas de oclusión sensitiva (OSM), una herramienta que permite visualizar qué regiones del cerebro han influido en la decisión del modelo. Esta función no solo aporta transparencia al proceso de diagnóstico, sino que también puede guiar futuras intervenciones médicas, al señalar con mayor precisión las áreas afectadas por posibles acumulaciones de proteínas como la ß-amiloide o la Tau. Este trabajo ha sido reconocido por diversas instituciones científicas de Cataluña, como la Societat Catalana de Tecnologia (SCT), el Centre de Recerca Matemàtica (CRM), el Parc Científic de Barcelona (PCB) y la Fundació Barraquer. Además, ha sido galardonado con el primer premio en la feria Exporecerca Jove, lo que me ha brindado la oportunidad de representar al país en la Regeneron International Science and Engineering Fair (ISEF) en Ohio, Estados Unidos, uno de los certámenes científicos preuniversitarios más prestigiosos del mundo. Mi esperanza es que tecnologías como esta puedan integrarse en el sistema de salud como herramientas de prevención, realizando revisiones periódicas a partir de los 65 años. Cuanto antes actuemos, más oportunidades tendremos de mejorar vidas. Leer el artículo completo (852 KB)

El Servicio de Documentación del CRE de Alzheimer del Imserso recomienda cada semana un libro relacionado con la enfermedad de Alzheimer u otras demencias. Llibre Rodríguez, J. J. y Gutiérrez Herrera, R. F. (2025). Universidad Autónoma de Nuevo León. Se trata de una guía sencilla y accesible para entender mejor la enfermedad de Alzheimer, sus causas y síntomas, así como su impacto sobre la vida cotidiana de las personas afectadas y sus familias. El libro se articula en cuatro secciones bien diferenciadas: una primera sobre los elementos básicos del cerebro, las demencias y su causa, así como la enfermedad de Alzheimer y su impacto; una segunda sobre los cambios en el cerebro durante la vida que desembocan en el alzhéimer; una tercera con la evolución en los tratamientos de esta enfermedad; y, por último, otra sección con las complejidades del cuidado diario. Además, incluye las preguntas más frecuentes que suele realizarse la población al hablar del alzhéimer. Podéis encontrar este título en la Biblioteca-Centro de Documentación del CRE de Alzheimer

Área de referencia | CREA El síndrome de Down y la enfermedad de Alzheimer están relacionados debido a una característica genética que comparten, lo que ha despertado un gran interés en la investigación médica. El síndrome de Down es una condición genética causada por la trisomía del cromosoma 21, es decir, las personas que lo padecen tienen tres copias de este cromosoma en lugar de dos. Esto provoca un conjunto de rasgos físicos y cognitivos característicos, además de un mayor riesgo de desarrollar diversas condiciones médicas. Uno de los aspectos más preocupantes es que las personas con síndrome de Down tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer a medida que envejecen. De hecho, cerca del 50-70% de las personas con síndrome de Down presentarán síntomas de alzhéimer a partir de los 40 o 50 años, mucho antes que en la población general. La conexión entre ambas condiciones radica en el cromosoma 21, que alberga el gen que codifica la proteína precursora amiloide (APP). La acumulación anormal de esta proteína en el cerebro es uno de los factores clave en el desarrollo del alzhéimer, lo que conduce a la formación de placas amiloides, asociadas con la degeneración neuronal y la pérdida de memoria. Los estudios sobre esta relación han sido cruciales para comprender mejor los mecanismos subyacentes tanto del síndrome de Down como del Alzheimer. Aunque el alzhéimer afecta con frecuencia a las personas con síndrome de Down, los síntomas pueden diferir levemente en sus primeras etapas. Por ejemplo, los cambios en el comportamiento y la personalidad a veces se notan antes que la pérdida de memoria, lo que puede dificultar un diagnóstico temprano. Actualmente, no existe una cura para el alzhéimer, pero se están investigando intervenciones y tratamientos que puedan mitigar el impacto de la enfermedad en personas con síndrome de Down. Además, la atención médica especializada es crucial para apoyar su calidad de vida a medida que envejecen, ya que los desafíos cognitivos y físicos tienden a aumentar con el tiempo. La detección temprana y el seguimiento continuo son fundamentales para ofrecerles el mejor cuidado posible. La relación entre el síndrome de Down y el alzhéimer ha permitido a la comunidad científica explorar nuevas vías para tratar o prevenir la enfermedad en la población general, con la esperanza de encontrar terapias más efectivas para ambas condiciones.