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Blog del CRE Alzheimer

Miguel Ángel Rivas Fernández | Doctor en Neurociencia y Neuropsicología Clínica por la Universidad de Santiago de Compostela La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a la capacidad cognitiva y la independencia funcional en las actividades de la vida diaria. Uno de los sistemas neurocognitivos más afectados en la EA es la memoria episódica (ME), definida como la capacidad de recuperar experiencias del pasado contextualizadas en espacio y tiempo. Dentro del continuo de la EA, el deterioro cognitivo ligero (DCL) es considerado un estadio prodrómico, con deterioro cognitivo objetivo y preservación de las actividades diarias. Estudios con resonancia magnética nuclear estructural (RMNe) y funcional (RMNf) han demostrado que las personas con DCL muestran cambios neurofuncionales y neuroanatómicos en regiones cerebrales relacionadas con la ME, especialmente vulnerables en la EA. Además, se ha propuesto el esquema AT(N), un sistema de diagnóstico en el que la EA se define como una entidad biológica en base a la presencia de niveles normales o anormales de tres biomarcadores: la proteína beta amiloide, la proteína tau fosforilada y la neurodegeneración cerebral. Este esquema pretende cuantificar los cambios neuropatológicos de la EA a lo largo de un continuo, con fases preclínicas y prodrómicas previas a la demencia. Esta Tesis Doctoral aporta nuevas evidencias sobre los correlatos neurofuncionales y neuroanatómicos de la ME en el DCL, identificando los primeros en adultos con DCL amnésico unidominio y los segundos en adultos con DCL en función de su perfil AT(N). Para ello, se realizaron tres estudios. En el Estudio 1, se diseñó y validó una tarea de ME, utilizando la técnica de potenciales evocados y el método de estimación de fuentes neurales eLORETA en una muestra con jóvenes universitarios. Esta tarea validada se utilizó en un segundo trabajo con RMNf para evaluar los cambios que muestran adultos con DCL amnésico unidominio, respecto a adultos cognitivamente sanos, en la actividad cerebral relacionada con la recuperación exitosa en ME. Finalmente, en el Estudio 3, se evaluaron las diferencias neuroanatómicas entre adultos con DCL y diferente perfil AT(N). En el Estudio 2, se observó que el DCL amnésico unidominio se caracteriza por un declive significativo del rendimiento en la recuperación de información y una hipoactivación en precúneo y giro cingulado medio, del hemisferio izquierdo, regiones asociadas a los mecanismos de recuperación de ítems aprendidos. En consonancia, en el Estudio 3 se observó que los adultos con DCL y perfil A+T+(N)+ mostraron un peor rendimiento en la ME, respecto a adultos con DCL y perfil A-T-(N)-, junto con un patrón de atrofia que incluye áreas del LTM, frontales, parietales y temporales laterales. Sin embargo, no se encontró una correspondencia de este patrón de afectación neuroanatómica y el estado clínico de los adultos con DCL. En conclusión, los resultados derivados de esta investigación ponen de manifiesto que las inconsistencias entre estudios previos podrían controlarse mediante la evaluación de muestras con DCL más homogéneas, la consideración de biomarcadores AT(N) y el uso de técnicas de neuroimagen para detectar, en personas con DCL, cambios que afectan a la integridad estructural y al funcionamiento de regiones cerebrales vinculadas con la ME. Leer la tesis doctoral completa