Espacios Colaborativos del Imserso
Blog del CRE Alzheimer

ANDREA DEL PILAR RUEDA O. (1); LUIS FERNANDO ENRÍQUEZ S. (2) | (1) DOCTORA EN INGENIERÍA DE SISTEMAS Y COMPUTACIÓN. PROFESORA ASISTENTE DEPARTAMENTO DE INGENIERÍA DE SISTEMAS. PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA BOGOTÁ, COLOMBIA. (2) BIOINGENIERO. ESTUDIANTE MAESTRÍA EN BIOINGENIERÍA. PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA, BOGOTÁ, COLOMBIA. Uno de los problemas más importantes en la salud pública son las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la demencia frontotemporal (FTD). A nivel mundial se espera que en la próxima década alrededor de 75 millones de personas padezcan algún tipo de demencia. Debido al ascenso en la prevalencia de los trastornos neurodegenerativos, estos se consideran una prioridad de salud pública global. Según la comisión de neurología, existen dos recomendaciones principales: primero, prevención, tratamiento y atención. En segundo lugar, el desarrollo de una infraestructura mejorada para la investigación. Si bien, en la actualidad se ha tratado de armonizar protocolos y pautas de diagnóstico para estas enfermedades, aún existen obstáculos que dificultan la correcta diferenciación de estos, dando lugar a errores posteriores en etapas terapéuticas. El objeto de esta revisión pretende mostrar el potencial de tres técnicas de neuroimagen (Tomografía por emisión de positrones, Resonancia magnética ponderada en difusión, y la Resonancia magnética estructural), en la identificación de biomarcadores discriminatorios que apoyen el proceso diagnóstico, en tres de las afecciones neurodegenerativas más comunes (Enfermedad de Alzheimer, Deterioro cognitivo leve, Demencia frontotemporal). Se realizó una revisión mediante búsqueda electrónica de literatura, para localizar información sobre los hallazgos estructurales y funcionales representativos , así como el poder diagnóstico de las técnicas de neuroimagen. Tal como lo confirman los estudios, la neuroimagen pone en evidencia su alto potencial para el establecimiento de patrones funcionales y anatómicos en la diferenciación de trastornos neurodegenerativos. La resonancia magnética estructural permanece como herramienta central del diagnóstico diferencial, en la identificación de patrones específicos de cambios corticales y subcorticales que tienen importancia diagnóstica. Por otro lado, los desarrollos recientes en las técnicas de imagenología molecular por tomografía por emisión de positrones han abierto la puerta no solo a un diagnóstico ante-mortem, sino también a un diagnóstico preclínico temprano de la patología subyacente. Asimismo, el enfoque reciente de la resonancia magnética de difusión , la cual posibilita la medición de la magnitud y dirección de la difusión, permite la caracterización de la integridad microestructural de la materia blanca cerebral y su relación con el deterioro cognitivo en el contexto de la enfermedad neurodegenerativa. Al integrar información de diferentes dominios puede apoyarse las herramientas clínicamente aceptadas, garantizando mejor precisión del diagnóstico y en el mejor de los casos la predicción y prevención temprana de la aparición de la enfermedad. La evidencia disponible acerca de la capacidad de las técnicas de neuroimagen en la identificación de información útil para el apoyo diagnóstico ha crecido continuamente en las últimas décadas. Sin embargo, aún se presentan obstáculos en la implementación de estos biomarcadores en el entorno médico , puesto que aún se encuentra en estudio la evaluación de la validez tanto patológica (que mida los cambios patológicos esperados) como clínica (la precisión con la que el biomarcador puede predecir el resultado clínico de un individuo) de estos indicadores. Con el objetivo de dilucidar las dudas no solo respecto a la validez de los resultados, sino también las asociadas a las discrepancias entre diversos estudios, los resultados de la literatura demuestran que, a través de enfoques multimodales, colaboraciones multicentro, la armonización de las metodologías y parámetros de adquisición de las imágenes, es posible lograr una mayor consistencia entre investigaciones, que en conjunto, aporten la evidencia restante para la inclusión de estas herramientas en el arsenal clínico para la identificación de estas enfermedades. Descargar artículo completo

COMUNICACIÓN NO VERBAL APLICADA A PERSONAS CON DEMENCIA CRE DE ALZHEIMER | SERVICIOS DE REFERENCIA Vídeo del seminario impartido por la terapeuta ocupacional María Fraile Alonso sobre «Comunicación no verbal aplicada a personas con demencia», en la que se dio a conocer qué es la comunicación no verbal y los parámetros psicomotores del movimiento, cómo descifrarlos y utilizarlos en la intervención con pacientes con demencia.

ARANTXA RODRIGUEZ-CASADO (1), ADOLFO TOLEDANO-DÍAZ (2), MARÍA-ISABEL ÁLVAREZ (1), ADOLFO TOLEDANO (1, 3) | (1) INSTITUTO CAJAL, CSIC, MADRID. (2) DEPARTAMENTO DE REPRODUCCIÓN. INIA. MADRID. (3) ACADÉMICO CORRESPONDIENTE, REAL ACADEMIA NACIONAL DE FARMACIA. La obesidad, que desgraciadamente crece de manera alarmante en las sociedades occidentales desde la infancia, es un factor de riesgo reconocido para las enfermedades cardiovasculares y la principal responsable de la denominada “resistencia a la acción de la insulina” (es decir, un conjunto de mecanismos patogénicos que hacen que la hormona insulina ya no tenga la función fisiológica de regular el metabolismo de la glucosa, que es absolutamente necesario para mantener la función de todos los órganos y sistemas de nuestro cuerpo). La resistencia a la acción de la insulina es la base común de alteraciones metabólicas que son origen de importantes problemas patológicos. Este estado de resistencia a la insulina precede al desarrollo de diabetes de tipo 2, una patología muy frecuente en personas mayores de 60-65 años en el mundo occidental y que se asocia a muchas patologías de la tercera edad. En los últimos años, las investigaciones han demostrado que existen, además, mecanismos moleculares comunes entre la obesidad, la resistencia a la insulina y la enfermedad de Alzheimer. El vínculo patológico más probable entre estas tres patologías (obesidad, diabetes y enfermedad de Alzheimer) es el estado de resistencia a la insulina que está mediatizado por los fenómenos inflamatorios que ocurren en cada uno de los casos y que son tanto origen para el desarrollo de cada una de las patologías de manera individual, como sistemas de progresión de cualquiera de ellas cuando se desencadena por alguna de estas causas el trastorno de resistencia a la insulina. Si la disfunción cerebral en el Alzheimer efectivamente comparte mecanismos. En este sentido muchos autores piensan que la enfermedad de Alzheimer puede ser considerada una diabetes tipo 3 que afecta al cerebro. Muchos mecanismos y moléculas estarían así implicadas en todas las patologías metabólicas relacionadas con disfunciones del consumo de glucosa y en enfermedades neurodegenerativas, especialmente el Alzheimer, y su conocimiento no solo ayudaría a clarificar las causas que facilitan y hacen progresar estas enfermedades sino que también nos podrían señalar dianas terapéuticas para combatirlas. Estamos realizando unas revisiones sobre los mecanismos patogénicos de estas enfermedades así como de las posibilidades terapéuticas que tiene el actuar sobre estos mecanismos patogénicos comunes. Hasta el momento se han publicado varios trabajos sobre este tema. Una presentación general del mismo ha sido publicada en la revista Current Alzheimer´s Research (1) y en la revista Anales de la Real Academia de Farmacia se han publicado ya dos monografías, una sobre los mecanismos patogénicos y otra sobre los tratamientos comunes para la lucha contra la obesidad, la diabetes tipo 2 y la prevención de la enfermedad de Alzheimer (2, 3). Otras monografías sobre este tema están siendo finalizadas y serán de próxima publicación. Lo más importante a señalar en esta presentación es quizás el hecho de que en estos momentos disponemos de muy pocas actuaciones para prevenir o controlar la progresión de la enfermedad de Alzheimer, pero si tenemos a nuestra disposición una posibilidad bien contrastada y eficaz para disminuir la obesidad y prevenir resistencia a la insulina que son factores de riesgo bien demostrados de la enfermedad de Alzheimer. Nos referimos a la perentoria necesidad de mantener un estilo de vida saludable (ejercicio moderado, control del estrés, …) y una dieta equilibrada con control absoluto de la ingesta de grasas y azúcares. En la segunda monografía de la Real Academia de Farmacia se presenta como en modelos experimentales transgénicos de la enfermedad de Alzheimer la dieta hipercalórica incrementa la progresión de la neuropatología Alzheimer en el cerebro de los ratones transgénicos. Como conclusión, se resalta que uno de los más importantes mecanismos para la prevención de esta enfermedad, que por el momento no tiene cura, es el control de la dieta y la prevención de la obesidad. Trabajos relacionados con el tema: Defective Insulin Signalling, Mediated by Inflammation, Connects Obesity to Alzheimer Disease; Relevant Pharmacological Therapies and Preventive. Dietary Interventions. Arantxa Rodriguez-Casado, Adolfo Toledano-Díaz and Adolfo Toledano. Current Alzheimer Research, 2017, 14: 871-888 Obesidad: ¿un riesgo para la enfermedad de Alzheimer? I. Mecanismos moleculares Comunes. Arantxa Rodriguez-Casado, Adolfo Toledano-Díaz, Adolfo Toledano. An Real Acad Farm. 2016, 82:303-316 Obesidad: ¿un riesgo para la enfermedad de Alzheimer? II. Conectando terapias. Arantxa Rodriguez-Casado, Adolfo Toledano-Díaz, María-Isabel Álvarez, Adolfo Toledano. An Real Acad Farm. 2018,84: 247-254

NILTON CUSTODIO | MÉDICO NEURÓLOGO, MASTER Y DOCTOR EN NEUROCIENCIAS, FELLOW DE LA AMERICAN ACADEMY OF NEUROLOGY Y DIRECTOR MÉDICO DEL INSTITUTO PERUANO DE NEUROCIENCIAS-IPN Recién a mediados del siglo XIX se empieza a tener en cuenta el concepto de demencia, como una entidad irreversible asociada a la edad, siendo Jean-Étienne Dominique Esquirol del hospital de la Salpêtrière uno de los primeros en plantear una aproximación descriptiva de las demencias, y Antoine-Laurent-Jessé Bayle, quien en 1822 fue el primero en proponerla como una enfermedad atribuible a lesiones en el sistema nervioso central, después de demostrar que los síntomas físicos y mentales de la parálisis general progresiva de seis casos de enfermos del servicio de asilos de Charenton se debían a una aracnoiditis crónica. Alrededor de 1900, Alois Alzheimer describió las lesiones patológicas de dos entidades clínicamente distintas; la primera, presentada por él mismo en la 37a conferencia de psiquiatras alemanes del sur-oeste, realizado en Tübingen el 04 de noviembre de 1906, en donde presentó el caso de Aguste D, paciente que presentó una demencia a los 51 años de edad, publicando sus principales resultados recién un año después bajo el título “A characteristic serious disease of the cerebral cortex” en la cual describió las lesiones neuro-patológicas clásicas: placas seniles y ovillos neurofibrilares; y la segunda, presentada por Arnold Pick en1892 quien publicó bajo el título de “On the relationship between senile cerebral atrophy and aphasia” el caso de Augusto H de 71 años de edad del Instituto Psiquiátrico de Praga, quien inusualmente presentó como síntomas de inicio un severo desorden del lenguaje con rápido deterioro cognitivo y funcional, y que luego en 1911 Alois Alzheimer describió los cuerpos y células de Pick, los marcadores típicos de la demencia fronto-temporal. A inicios del siglo XX bajo un claro y definitivo paradigma cognitivo: las demencias se plantean como el resultado de trastornos irreversibles de las funciones intelectuales, sin tomar en cuenta los síntomas psicológicos y conductuales; limitando el estudio de los trastornos no cognitivos de las demencias, particularmente el estudio de la interfase entre demencias y enfermedades psiquiátricas. Desde 1980, fecha en que se publicaron los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de las enfermedades mentales, en su tercera versión (DSM-3), hasta la última versión del DSM-5, no se hace referencia a los síntomas psicológicos y conductuales de demencia dentro de los criterios diagnósticos, y no contempla las posibilidades etiológicas “mixtas”. Conforme progresaron las técnicas de imágenes cerebrales y estudios de líquido cefalo-raquídeo se fueron mejorando los criterios clínicos de diagnóstico para los diversos tipos de demencia, con un enfoque clínico-biológico; así los nuevos criterios diagnósticos para enfermedad de Alzheimer postulados por los grupos de trabajo de Bruno Dubois y del National Institute of Aging (NIA) estadounidense con la Alzheimer’s Association (AA), conocidos como los criterios NIA-AA han tratado de superar planteamientos previos. Uno de los principales pasos adelante ha sido la consideración de Alzheimer como un proceso nosológico que posee una continuidad desde fases asintomáticas hasta el desarrollo de un cuadro demencial completamente caracterizado; y las actuales recomendaciones proponen un enfoque exclusivamente biológico de la enfermedad, en el que los criterios clínicos pasan a un segundo plano.

BEATRIZ PELÁEZ HERNÁNDEZTRABAJADORA SOCIAL Para el cumplimiento de sus fines de difusión y transferencia del conocimiento, el CRE de Alzheimer y otras demencias del Imserso pone a disposición de asociaciones, fundaciones, centros de formación profesional, universidades e instituciones interesadas, la posibilidad de realizar visitas que permitan conocer el centro, sus instalaciones, así como la atención especializada que el centro ofrece a las personas con demencia y sus familias. Objetivos Ofrecer una vía para la información, el asesoramiento y la transferencia de buenas prácticas sobre la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Difusión del CRE Alzheimer, de su misión y objetivos y de sus instalaciones y servicios. Promover y favorecer la sensibilización de la sociedad. Destinatarios Personal de Centros, Instituciones y Servicios de atención a personas en situación de dependencia, sean públicos o privados. Asociaciones Profesionales. Profesionales del sector. Grupos de alumnos de Cursos, Ciclos Formativos, Estudios Universitarios, relacionados con la temática. Personal de Administraciones y Organismos públicos. Metodología Las visitas al centro, de manera general, constan de una sesión introductoria, donde se ofrece información general del centro y servicios prestados, y de una visita a las instalaciones del centro, donde se ven los espacios que están disponibles, siempre buscando que la visita no interfiera en la actividad diaria del centro y de los usuarios. Además, las visitas se adaptan en la mayor medida posible a los objetivos descritos en la solicitud de visita y al perfil de los visitantes. Visitas informativas 2018 A lo largo del año 2018, el CRE de Alzheimer ha llevado a cabo 69 visitas atendiendo a un total de 1.325 visitantes de diferentes instituciones y organismos. Las entidades que más visitas han realizado al CRE Alzheimer han sido centros de formación representando un 29 % del total de visitas informativas. Le siguen visitas de talleres de empleo dependientes de administraciones locales representando un 23 % del total de visitas. La mayor parte de las visitas han sido instituciones de Castilla y León (65%), le sigue Extremadura con un 29% de las visitas. También se han recibido visitas de otras comunidades como Asturias, y Castilla La Mancha. Hay que destacar la presencia de países extranjeros, como Portugal con un 3% del total de visitas. Satisfacción de las visitas Para analizar el grado de satisfacción y el nivel de cumplimiento de las expectativas de los visitantes, desde el Área de Información se envía por correo electrónico, a la persona responsable de la solicitud de visita una Encuesta de satisfacción de visita. La encuesta de satisfacción permite que se indique el grado de satisfacción sobre 5 ítems: Satisfacción respecto a la atención recibida durante el proceso de solicitud de visita. Satisfacción respecto a la información recibida en la visita. Satisfacción respecto al cumplimiento de las expectativas previas con la visita. Satisfacción general de la visita. Hay 5 posibles respuestas que permiten determinar el grado de satisfacción con ese ítem: Muy satisfecho. Satisfecho. Indiferente. Insatisfecho. Muy insatisfecho. Además, permite incluir comentarios para complementar la encuesta de satisfacción. La valoración general de todas las personas que han rellenado la encuesta es bastante buena, ya que en todos los ítems, más del 70% de las respuestas han sido «Muy satisfecho». En comparación con el ejercicio anterior, se ha incrementado un 4% la satisfacción general con la visita. También mejora la valoración en cuanto al ítem de satisfacción en la gestión y tramitación de la solicitud de visita, así como la información recibida durante la visita. La finalidad de este análisis es mejorar el servicio de visitas del CRE de Alzheimer con el objetivo permanente de ofrecer un servicio de la máxima calidad a los visitantes. ¿Cómo solicitar una visita al CRE de Alzheimer? Para visitar el CRE de Alzheimer se seguirán unos pasos previos: Las instituciones/organizaciones interesadas rellenarán el formulario que se encuentra en el siguiente enlace. Respuesta por parte del CRE de Alzheimer a través de infocrealzheimer@imserso.es al solicitante confirmando la recepción de la solicitud o indicando la corrección de posibles errores de la solicitud. La solicitud es remitida al responsable de la gestión de solicitudes, quien se pondrá en contacto con la persona de referencia de la visita para concretar la fecha y hora de visita.

SANDRA JOHANNA GARZÓN P. | PROFESOR ASISTENTE, PH.D (C), MSC. CIENCIAS- FARMACOLOGÌA, ESPECIALISTA CUIDADO OCULAR PRIMARIO. UNIVERSIDAD DE LA SALLE. FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD, PROGRAMA DE OPTOMETRÍA. La enfermedad de Alzheimer/AD es un trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta la memoria y todas las funciones cognitivas con una edad de inicio tardío o precoz, por ello es la principal causa de demencia en el mundo, caracterizada por reducción progresiva de la función cerebral debido a alteraciones corticales de los lóbulos parietal, temporal y frontal, causada por neurotoxicidad por acúmulo patógeno de conglomerados de placas amiloides, astrocitos y células microgliales que afecta la sinapsis nerviosa y la unión de microtúbulos neuronales. Este proceso patológico desencadena reducción progresiva de la memoria, lengua, atención y funcionamiento viso-espacial, y a su vez manifiesta síntomas visuales fuertes, debido a que la patología se localiza en la región parietal-occipital. Es importante destacar que la progresión neuropatológica ocurre tanto en el ojo como en el cerebro, y se han observado múltiples cambios visuales; los cambios neurodegenerativos y la disfunción sináptica, particularmente debido a la acumulación de fibras Aβ cerebrales en pacientes con Alzheimer produce la pérdida de campo visual, y previamente se reducen funciones visuales que pueden identificarse con el ERGmf (electrorretinograma multifocal). Las guías de diagnóstico para la AD incluyen evaluaciones psicológicas, psiquiátricas y neurológicas con función cerebral, y no incluyen estudios de la función visual como parte del protocolo diagnóstico, siendo fuerte la evidencia de cambios oculares en retina y en algunas funciones visuales que aparecen aun sin el deterioro cognitivo característico de esta enfermedad. Es por ello que en Bogotá-Colombia, en la facultad de ciencias de la salud de la Universidad de la Salle, se lleva a cabo una investigación para describir las alteraciones en la función visual de pacientes con enfermedad de Alzheimer en etapas tempranas, como un posible método de diagnóstico precoz. En la fase inicial se ha hecho una revisión documental de los hallazgos al respecto y en la fase experimental el estudio involucró el uso de técnicas electrofisiológicas especializadas como tomografía de coherencia óptica para analizar la retina y el ERGm de pacientes con diagnóstico leve de esta enfermedad. Los resultados de la primera fase del estudio demostraron que la neurodegeneración en AD se presenta en todas las regiones de la corteza cerebral, iniciándose en corteza del hipocampo y amígdala cerebral desde donde progresa a la circunvolución para-hipocampal, lóbulos temporales y frontales generando así alteraciones en la memoria, lenguaje, orientación visoespacial, acompañada por cambios estructurales en cerebro y en la retina al reducir el espesor de las células ganglionares, de las capas de fibras nerviosas yal contener cuerpos de inclusión con proteína beta amiloide (Aβ). Mediante la OCT de nervio óptico y retina, es posible detectar las alteraciones funcionales por la acumulación de Aβ como zonas de hiperfluorescencia y adelgazamiento en cuadrantes ínfero temporales, así como reducción en la respuesta funcional visual de los fotoreceptores y células ganglionares. La relación de deterioro cognitivo es directamente proporcional al grado de adelgazamiento retinal y pérdida de las respuestas electrofisiológicas de fotoreceptores y células ganglionares. De esta manera, estos cambios en regiones específicas de nervio óptico, mácula y función celular, constituyen marcadores precoces retinales de la AD.